ซู สตอร์ม (วาเนสซ่า เคอร์บี้) กลายเป็นมนุษย์กลายพันธ์ที่มีพลังจิตแข็งแกร่ง ขณะที่เธอตั้งครรภ์กับ รีด ริชาร์ดส์ (เปโดร ปาสคาล) พวกเขายังคงต้องเฝ้าระวังความปลอดภัยใน The Fantastic Four First Steps (2025) และการเข้ามายังโลกของเอเลี่ยนส์ที่เรียกตัวเองว่า ซิลเวอร์เซอร์เฟอร์ ก็ทำให้ จอห์นนี่ สตอร์ม (โจเซฟ ควินน์) มีความสนใจเธอเป็นพิเศษ แต่ความเป็นพันธมิตรที่ถูกลบเลือนระหว่างเขาและ ซิลเวอร์เซอร์เฟอร์ คือเธอมีภารกิจในการสงสารให้กับกาแล็กตัสที่ต้องการกลืนกินโลกหรือแลกกับเด็กทารกในครรภ์ของ ซู ซึ่งอาจจะเป็นเด็กเพียงคนเดียวในอนาคตที่สามารถทำลายกาแล็กตัสตามนิมิตรของเทพเจ้าอวกาศผู้หิวกระหาย แฟนตาสติกโฟร์ จึงรวมพลังกันออกไปนอกโลกเพื่อหยุดความเลวร้ายที่กำลังมาถึงโลกในไม่ช้านี้