โรเบิร์ต แลงดอน (รับบทโดย ทอม แฮงค์ส) ผู้เชี่ยวชาญด้านภาพวาดโมนาริส่า และประวัติศาสตร์ของศาสนาในวาติกัล ถูกเชิญให้เข้าร่วมการสืบสวนคดีฆาตกรรมที่น่าสยดสยอง เมื่อฆาตกรต่อเนื่องกำลังมองหาสิ่งของล้ำค่าทางประวัติศาสตร์ที่เขาเป็นผู้บรรยายในงานประชุม โซฟี เนอโว (รับบทโดย ออเดรย์ โตตู) เจ้าหน้าที่สืบสวนในคดีจึงต้องอาศัยความสามารถเฉพาะทางของ โรเบิร์ต ในการคาดเดาเหยื่อรายต่อไปและามหาสิ่งของปริศนาจากภาพวาดดาวินชี่ที่มีคุนค่าทางประวัติศาสตร์และถูกซ่อนเอาไว้มาหลายร้อยปี