ปีเตอร์ ปาร์คเกอร์ (ทอม ฮอลแลนด์) ได้เวลาที่จะหยุดพักและไปใช้เวลาในช่วงซัมเมอร์กับเพื่อนๆ ของเขา แต่ว่า นิค ฟิวรี (ซามูเอล แอล. แจ็กสัน) ได้ออกตามหาเขาเพื่อส่งต่อภารกิจช่วยเหลือ เควนติน เบ็ค (เจค กิลเลนฮาล) ที่พยายามติดตามจอมวายร้ายคนหนึ่งที่มีเป้าหมายในการทำลายล้างเมือง แม้ว่าเขาจะขอใช้เวลาที่ว่างอยู่ไปกับการเที่ยวด้วยกันสองคนกับ เอ็มเจ (เซนดายา) และถ้าหากเขาแอบทภารกิจนี้ตัวตนของเขาจะถูกเปิดเผยว่าเป็นสไปเดอร์แมน อย่างไรก็ตามเขาได้รับอุปกรณ์เทคโนโลยีสุดไฮเทคจากผู้ช่วยของโธนี่ คือ แฮปปี้ โฮแกน (จอน ฟาฟโรว์) หลังจากที่สละชีวิตไปในศึกต่อสู้กับทานอสและอินฟินิตี้สโตน