วิลล์ เกรแฮม (รับบทโดย เอ็ดเวิร์ด นอร์ตัน) เจ้าหน้าที่สืบสวนของเอฟบีไอในคดีฆาตกรรมต่อเนื่องที่ยังไม่พบเบาแสของคนร้ายตัวจริงที่สร้างหลักฐานและวิธีการค้าเลียนแบบ ดร. ฮันนิบาล เล็กเตอร์ (รับบทโดย แอนโธนี่ ฮ็อปกินส์) ที่ยังคงถูกจองจำเอาไว้ในเรือนจำส่วนกลาง วิลล์ จึงต้องอาศัยการปรึกษาวิธีการค้าและเลือกเหยือจากเป้าหมายในลำดับต่อไปจาก ดร. ฮันนิบาล โดยที่เขามีข้อแลกเปลี่ยนกับอิสระเพียงน้อยนิดในเรือนจำกับสิทธิพิเศษที่พอจะเป็นไปได้ พวกเขาจึงได้สืบสวนคดีเหล่านี้ด้วยกันท่ามกลางความคิดเห็นของทนาย

ในขณะเดียวกันฆาตรตัวจริงหรือผู้ต้องสงสัยที่ถูกกล่าวหาอย่าง ฟรานซิส โดลาร์ไฮด์ (รับบทโดย ราล์ฟ ไฟนส์) ได้ถูกติดตามจากนักสืบวิลล์ ในระหว่างที่เขาหลงรักเหยื่อคนสุดท้ายอย่าง รีบา แม็คเคลน (รับบทโดย เอมิลี่ วัตสัน) หญิงสาวที่มีความสวยงาม แต่เธอเป็นคนตาบอดที่มีความรักใคร่ให้กับ ฟรานซิส การสืบสวนเป็นไปได้ด้วยดี แต่หลักฐานบางส่วนถูกปกปิดเอาไว้ในที่พักจริงๆ ของ ฟรานซิส โดยที่รีบาเริ่มเข้าใจว่าเขามีความผิดที่เก็บซ่อนเอาไว้จากการสอบปากคำของเอฟบีไอ ดังนั้นแล้วความเชื่อเกี่ยวกับมังกรที่ทำให้เขากลายเป็นฆาตกรต่อเนื่องจะลงเอยอย่างไร ?