เมื่อการสืบสวนในคดีฆาตกรรมในภาพวาดดาวินชี่ผ่านไป การถทอดรหัสลับและปริศนาคำบอกไบ้โบราณได้นำทางพวกเขามาสู่โบสถ์ในเขตเมืองจากมหาวิทยาลัยฮาร์วาร์ด ที่นั้น โรเบิร์ต แลงดอน (รับบทโดย ทอม แฮงค์ส) นักสัญลักษณ์ศาสตร์ได้ทำงานร่วมกับนักฟิสิกส์นิวเคลียร์เพื่อไขคดีฆาตกรรมของนักวิทยาศาสตร์ที่เสียชีวิต และค้นหาอาวุธนิวเครียรที่ถูกติดตั้งเอาไว้ที่สถานที่สำคัญที่ไหนสักแห่ง โดยที่เขาเองได้รับการช่วยเหลือจากนักบุญ คาเมอร์เลนโก แพทริค แม็คเคนน่า (รับบทโดย อีวาน แม็คเกรเกอร์) พวกเขาจึงศึกษาความต้องการของผู้ร้ายจากภาพวาดโบราณ