โรนัลด์ (พอล รัดด์) เพื่อนดารานักแสดงคนแรกที่ ดั๊ก (แจ็ค แบล็ค) ตั้งใจจะเดินทางไปหาและชักชวนเขาสร้างหนังเรื่องใหม่ในป่าลึก แล้วด้วยไอเดียนี้ที่จะกอบโกยเงินก้อนใหญ่ ดั๊ก ต้องพาทีมงานของเขาไปกู้เงินก้อนหนึ่งเพื่อทำธุรกิจต่อไป และผจญภัยไปในป่าอะเมซอนที่มีเรื่องเล่าของอนาคอนด้า งูยักษ์ที่เมื่อใครพบเห็นแล้วจะไม่มีทางรอดชีวิต ดังนั้นฉากการถ่ายทำ Anaconda (2025) จะเป็นอย่างไร เมื่องูจริงๆ ได้โผล่ออกมาไล่ล่าทีมงานกองถ่ายหนังของพวกเขา